Das Sequel von Regisseur Todd Phillips wird aufgrund der tänzerischen Elemente des ersten Teils sowie der Besetzung der Harley Quinn mit Lady Gaga als Musical umgesetzt.
Am Ende des ersten „Joker“-Films landet Arthur Fleck im Arkham Asylum, der Nervenheilanstalt von Gotham City. Dort trifft er auf die Psychiaterin Harleen Quinn. Durch diese Begegnung und den Einfluss des Jokers wird aus ihr schließlich Harley Quinn.